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乙肝肝衰竭是怎么回事?

2020-10-09
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摘要: 乙肝相关肝衰竭可能与遗传因素有关?

  乙肝肝衰竭患者的病死率非常高,其发病过程非常复杂,机制并未完全明了,临床诊治非常棘手。

  除了肝移植,肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性乙肝感染者。而乙肝感染是我国肝衰竭的主要病因,乙肝相关肝衰竭病情严重、并发症多、治疗难度大,病死率可高达40%-90%。

  1、乙肝相关肝衰竭可能与遗传因素有关

  在一项加入“外显子组学”理论的研究中,对比了1728例乙肝患者于1636例健康对照者进行罕见的变异等位基因与疾病状态的研究,并首次报道与“慢性乙型肝炎”相关的4个错义突变。

  而其相关的变异和机体对于乙型肝炎的抵抗、发生肝硬化和肝癌的风险呈独立相关。而且越来越多的研究表明乙型肝炎是否加重可能与个体存在强烈反应的遗传背景有关。

  2、病毒载量骤增可能启动肝脏炎症发生

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  乙肝病毒载量的变化可以分为自发波动和被动波动。通过比较自发性急性发作期和恢复期乙型肝炎患者的血清,发现血清乙肝病毒含量的高峰值多是在最严重肝损伤之前或与ALT同时达到高峰,然后随着肝功能指标的恢复而明显下降。

  乙肝病毒复制水平与乙型肝炎的活动密切相关,提示乙肝病毒的复制启动和激发了机体的免疫反应,导致了肝细胞的严重损伤。

  3、尽早抗病毒治疗对乙肝相关肝衰竭的预后有重要意义

  对比采用恩替卡韦和对照组治疗肝衰竭研究发现,第3周起,2组存活率开始显示出统计学差异,其中ETV组为88.7%,对照组为70.9%;48周时,恩替卡韦组存活率为47.2%,对照组为23.6%,差异有统计学意义。

  国内外多项研究表明,抗病毒治疗有助于降低乙肝相关肝衰竭患者的病死率,改善长期预后。

  4、感染发生时单用抗生素的局限

  肝衰竭患者由于全身免疫功能低下,肠道微生态紊乱,肠道黏膜水肿,肠道细菌易于移位等原因容易发生感染,抗生素往往持续使用才有效,但继之而来的二重感染、内毒素血症等均有加重肝衰竭的趋势。

  以下措施可予尝试:

  (1)用胸腺肽增强免疫;

  (2)使用益生菌治疗,调整肠道菌群;

  (3)使用粒细胞集落刺激因子,降低内毒素血症;

  (4)尝试免疫细胞疗法或粪菌治疗。

  免疫调节治疗等措施的疗效和安全性尚需更多的临床试验来证实。

  5、细胞修复治疗是乙型肝炎肝衰竭治疗的关键

  干细胞移植主要通过两个方面的作用来达到治疗肝衰竭的目的,一是在肝脏定植并分化为肝细胞,直接起到修复肝脏的作用;二是通过免疫调节作用,改变机体的免疫状态,间接帮助肝脏修复。

  6、激素在肝衰竭治疗中的应用

  肝衰竭发生后,肝细胞坏死已成事实,可能不是激素治疗最佳时机;激素治疗在肝衰竭发生前可以起到更好的疗效。

  在重症倾向期及黄疸上升早期,机体承受的打击以免疫损伤加缺血缺氧性损伤为主,免疫状态是亢进及紊乱的,在这个时期使用皮质激素可以对抗过强的免疫状态,减轻肝细胞损伤,有可能对肝细胞的坏死进程起到“刹车”的作用。


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