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坚持抗病毒治疗,是否可以达到HBsAg转阴?

2020-05-21
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摘要: 乙肝抗病毒终于拿到了“金牌”。

  最近在微信群里看见有一个战友在分享他的喜悦,他终于达到了大家平时说的“金牌”,也就是表面抗原(HBsAg)转阴了。这个时候大家纷纷送来了祝福,也对于HBsAg转阴的事情进行了一番讨论,大家都说他的运气实在是太好了。

  我想大家在心里也会暗暗想,自己能否也会达到这种“金牌”呢,自己坚持治疗,会不会同样达到HBsAg转阴这个完美的结果呢?

  乙型肝炎的康复标准是:既往有急性或慢性乙型肝炎病史,达到表面抗原阴性,表面抗体阳性或者阴性,核心抗体阳性,HBV DNA低于检测下限,ALT在正常范围。这个也是2017年欧洲肝病学会发布的指南上推荐的,使用核苷(酸)类药物治疗理想的终点。

  那么通过核苷(酸)类药物的治疗,HBsAg能否会消失呢?如果想要达到HBsAg消失,首先要达到e抗原的消失、e抗原的血清学转换,以及HBV DNA的长期抑制,也就是HBV DNA持续低于检测下限。再次,HBsAg的水平越低,病毒在体内的根基越不牢靠,越容易被清除。

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  肝细胞的生命周期大约是100天,每天大概会有1%的肝细胞凋亡,然后有新的肝细胞再生。新的肝细胞往往是没有被乙肝病毒所感染的“干净”的细胞。如果持续使用抗乙肝病毒的药物,病毒逐渐被抑制,并且随着旧的肝细胞逐渐凋亡,当然包括被感染乙肝病毒的肝细胞,同时,新的未被病毒感染的“干净”肝细胞不断再生。如果这种情况长期持续下去,HBsAg是有可能消失的。

  其实,核苷(酸)类药物治疗期间HBsAg下降的速度是非常缓慢的,治疗前基线HBsAg<1000 IU/ml,或者治疗期间HBsAg下降速度较快的患者,HBsAg被清除的可能性较大。

  根据目前的文献报道,干扰素或聚乙二醇化干扰素治疗有<10%的患者发生HBsAg消失,核苷(酸)类药物治疗3~5年也有0%~10%的患者发生HBsAg消失。在目前抗乙肝病毒药物治疗的情况下,达到HBsAg消失的患者比例都很低。大约为每年0.5%~1%。有人预测,使用恩替卡韦或替诺福韦治疗的大部分患者可能需要几十年的治疗才能实现HBsAg消失。

  HBsAg转阴是抗病毒治疗效果的最高境界,但是只有少数患者能够得到。一般来说,HBsAg转阴后如果不逆转回来,治疗效果是比较稳定的,当然HBsAg转阴后,发生肝硬化、肝衰竭、肝癌的非常非常少。

  但是,即使HBsAg转阴后,实际上病毒也并不能被彻底清除。少数感染者肝细胞内乙肝病毒的根尚未除尽,肝细胞内仍留有少量乙肝病毒的cccDNA。有研究显示,HBsAg消失10年后,大约14%的患者肝脏当中仍然可以检查出cccDNA。在应用一些抗肿瘤药物或免疫抑制剂治疗的时候,乙肝病毒的余根可能再次活动,导致肝病复发。这也是为什么乙肝病毒感染者在肿瘤化疗和免疫抑制剂治疗前需要抗病毒治疗。

  目前还未出现更好的药物上市,所以抗病毒治疗都是长期的。虽然未达到HBsAg消失,但是长期保持病毒被抑制,肝功能持续正常,没有明显的肝脏损伤,能够正常娶妻生子,一生平安,肝细胞里残存少数的乙肝病毒又何妨,定期检查即可,人生没有绝对的完美。


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