文章 药品
热门搜索: 甲肝 乙肝 肝癌 肝硬化 润众
热门搜索: 恩替卡韦 正大天晴药业 甘草酸二铵肠溶胶囊 润众 拉米夫定

深入认识乙肝病毒 实现新“准临床治愈”标准

浏览 1487 评论 0 收藏 0 分享 0
分享 收藏 字体: 正常
摘要: 虽然现有的抗HBV药物能够明显抑制疾病进程、减少终末期肝病的发生,但以血清HBV表面抗原(HBsAg)转阴作为评判指标的话,现行的抗HBV治疗策略能使患者达到功能性临床治愈的比例不足5%。肝细胞核内HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)的持续存在是导致慢乙肝难以治愈的主要原因。

  想要实现慢乙肝的临床治愈,最关键的还是要从乙肝病毒着手。想必大家都知道,慢性HBV感染是引起肝硬化、肝衰竭及肝癌等终末期肝病的主要致病因素。虽然现有的抗HBV药物能够明显抑制疾病进程、减少终末期肝病的发生,但以血清HBV表面抗原(HBsAg)转阴作为评判指标的话,现行的抗HBV治疗策略能使患者达到功能性临床治愈的比例不足5%。肝细胞核内HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)的持续存在是导致慢乙肝难以治愈的主要原因。

深入认识乙肝病毒 实现新“准临床治愈”标准

  自从HBV的形态结构及基因组被确定后,大家一直认为具有感染性的HBV完整病毒颗粒(丹氏颗粒)所携带的病毒基因组为带有缺口的松弛环状DNA(rcDNA),进而将HBV归为嗜肝DNA病毒科,属于DNA病毒。

  然而,1996年德国学者Köck等首次发现在慢性HBV感染者血清中存在HBV RNA。近期研究发现,在未经抗病毒治疗的慢性HBV感染者血清中可检测到较高水平的HBVRNA。患者血清中的HBV RNA实为未经逆转录或逆转录不完全的前基因组RNA(pgRNA),存在于丹氏颗粒的病毒核衣壳内。由于其核酸组成不同于传统意义上的HBV病毒颗粒内的rcDNA,这种新的病毒颗粒被称之为“HBVRNA病毒样颗粒”。

  来源上,HBV基因组全长仅有3.2kb,这种长的pgRNA不可能来源于整合的HBV片段,只能由cccDNA直接转录产生。另外,由于HBV?RNA病毒样颗粒的产生不存在逆转录和病毒DNA的合成过程,接受核苷(酸)类药物(NUCs)治疗的患者,在逆转录被抑制的情况下,来自cccDNA的被核衣壳包裹的pgRNA将以RNA病毒样颗粒的形式释放。由此可见,血清HBVRNA的水平仍可反映肝组织细胞内cccDNA的存在和转录;而当检测不到时,则提示患者肝组织细胞内cccDNA的消失或者转录静默,这可能意味着可以安全地停药。

  众多实验证据显示,HBVcccDNA的半衰期不足两个月,这提示着新合成的rcDNA进入细胞核内并转换成cccDNA,对肝细胞内cccDNA池的维持至关重要。由此推测,通过长期使用高效NUCs药物阻止rcDNA的合成,可导致肝组织内cccDNA水平下降,理论上讲也可使cccDNA最终被耗竭。然而,临床现实却是接受NUCs治疗的慢乙肝患者HBsAg消失的比例非常低。可以理解为NUCs药物并非100%阻断了病毒的逆转录过程和rcDNA的合成,而病毒复制过程中的cccDNA池优先补充机制将保持感染肝细胞内低水平cccDNA的存在。目前已证实血清HBVRNA水平与肝组织内cccDNA水平存在良好的相关性,意味着通过血清HBVRNA检测能够部分取代需要肝穿的肝细胞内cccDNA检测。

  虽然慢乙肝的临床治愈标准多以血清HBsAg转阴为主,但由于血清HBsAg难以真实反映肝组织内cccDNA存在与否,RNA病毒样颗粒内的pgRNA则只能由cccDNA转录产生。因此慢乙肝临床治愈应以血清HBVRNA持续检测阴性为准,这样可以让更多接受NUCs药物治疗的慢乙肝患者安全停药。


如有其它肝病疑问,请咨询QQ:1690774624 我们将免费为您解答


资料来源:中华医学信息导报


文章来源:http://www.gjk.com.cn/yigan/hangyedongtai/2760.html

用户评论列表

共有0位患友评价了该文章, 马上去评论
特别声明:评论内容只代表网友个人观点,与本站立场无关
要发表评论,您必须先 登录 注册
请输入5-200字评论内容

推荐文章

更多

肝病患者要有一个积极乐观的心态

2020-10-30
今天就小编一起来看看情绪对于乙肝的影响。

发现患有脂肪肝怎么办?

2020-10-30
改善脂肪肝首先就是要根据自身情况适当锻炼,并调整饮食。

这五个问题才是损害肝脏的凶手

2020-10-30
这5种不良的生活习惯,堪称肝脏杀手,正在悄悄伤害你的肝。

对于肝硬化,你了解它吗?

2020-10-30
早期肝硬化患者有哪些表现?

乙肝病友日常该注意什么?

2020-10-29
乙肝的治疗不是单靠药物的。

药品浏览排行榜

更多

润众(恩替卡韦分散片)

浏览量:276627次
主治:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

名正(阿德福韦酯胶囊)

浏览量:229968次
主治:本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

素比伏(替比夫定片)

浏览量:201843次
主治:替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。

博路定 (恩替卡韦片)

浏览量:172389次
主治:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

韦瑞德(富马酸替诺福韦二吡呋酯片)

浏览量:143770次
主治:适用于其它抗逆转录病毒 药物合用,治疗HIV-1感染。适用于治疗慢性乙肝成人和12岁以上的儿童患者。详见说明书。

药品评论排行榜

更多

润众(恩替卡韦分散片)

评论数:829个
主治:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

名正(阿德福韦酯胶囊)

评论数:511个
主治:本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

素比伏(替比夫定片)

评论数:219个
主治:替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。

博路定 (恩替卡韦片)

评论数:191个
主治:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

代丁(阿德福韦酯片)

评论数:142个
主治:适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制症状,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

药品综合评分排行榜

更多

贺维力(阿德福韦酯片)

综合评分:100.0分
主治:适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

999(华蟾素片)

综合评分:100.0分
主治:解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。

贝双定(恩替卡韦分散片)

综合评分:100.0分
主治:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

甘草甜素片(甘草甜素片)

综合评分:暂无评分
主治:治疗肝炎药。用于慢性乙型肝炎。

天晴康欣(拉克替醇散)

综合评分:100.0分
主治:本品适用于肝性脑病和慢性便秘的治疗。
微信扫描关注公众号<br/>更多健康资讯与你分享
微信扫一扫
肝病疑问实时咨询解答