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慢性乙肝迈向个体化治疗

2016-11-28
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摘要: 近年来,随着科学研究的发展,慢性乙肝的治疗目标有了重大进展。面对乙肝,从一开始的束手无策,到追求转氨酶的下降、肝功能正常,到之后随着口服抗病毒药物的出现,开始追求HBV DNA的下降,而如今,人们开始进一步追求e抗原血清学转换,甚至是表面抗原转阴这个“金牌”目标。

  2005年,中国食品药品监督管理局批准第一个长效干扰素(聚乙二醇干扰素α-2a,派罗欣)用于慢性乙肝治疗。此举不仅意味着新一类抗病毒药物的问世,也意味着免疫治疗慢性乙肝重新被肝病学界所重视。

  持久免疫控制,慢性乙肝治疗“夺银摘金”的关键

  近年来,随着科学研究的发展,慢性乙肝的治疗目标有了重大进展。面对乙肝,从一开始的束手无策,到追求转氨酶的下降、肝功能正常,到之后随着口服抗病毒药物的出现,开始追求HBV DNA的下降,而如今,人们开始进一步追求e抗原血清学转换,甚至是表面抗原转阴这个“金牌”目标。

慢性乙肝迈向个体化治疗

  “金牌”梦是每个乙肝患者都渴望实现的,而迈向表面抗原转阴“金牌之路”上有一个关键的步骤——实现持久免疫控制。因为只有这样,患者才能摆脱长期用药。那何谓持久的免疫控制呢?对e抗原阳性患者来说,即治疗结束后保持HBeAg血清学转换;对e抗原阴性患者来说,即停药后维持低HBV DNA水平(HBV DNA ? 10,000 cp/ml)。

  一项研究结果显示:聚乙二醇干扰素a-2a治疗e抗原阴性患者结束后1年时低HBV DNA水平的患者,在治疗结束后5年时有28%发生了HBsAg清除。获得持久免疫控制的患者可免于终生治疗,有望获得表面抗原的清除,同时降低肝硬化和肝癌的风险。

  长效干扰素,激发持久免疫的“利器”

  在治疗目标逐步实现的过程中,干扰素扮演着相当重要的角色。上世纪90年代,干扰素用于慢性乙肝临床治疗,成为乙肝治疗史上的一个重要里程碑,它不仅有直接抑制病毒的作用,还有免疫调节的作用,而免疫功能的改善,有助于增强抗病毒作用。

  然而普通干扰素在体内作用时间短,需隔天注射一次,且药物浓度不稳定。而90年代后期问世的核苷类似物,因其只能维持抑制病毒DNA复制,无法获得免疫控制,可能需要长期维持用药。

  近些年的研究发现,其所带来的持久免疫控制正是对付慢性乙肝的一把“利器”。无论e抗原阳性还是e抗原阴性的慢性乙肝患者,长效干扰素有限疗程的治疗,可使很多患者获得更高的e抗原转换和表面抗原清除率,实现真正的持久免疫控制。

  “长效干扰素的应用提醒了被忽视的慢性乙肝治疗的另一条重要途径——通过免疫调节激发人体自身免疫来抗击病毒”,“如果说,核苷类药物是‘授人以鱼’,仅仅依靠抑制乙肝病毒复制来控制病情,那么干扰素则是兼具‘授人以鱼’和‘授人以渔’,它在抑制病毒复制的同时,还能调动机体抗乙肝病毒的免疫力,使得被感染细胞有可能获得持续清除,实现持久免疫控制。而长效干扰素的出现重新强调了从长期来看‘授人以渔’给患者带来的利益。”

  慢性乙肝的持久免疫控制:迈向个体化治疗

  随着长效干扰素治疗研究的深入和经验的积累,治疗理念也在不断地更新。从开始的标准化治疗,到现在通过表面抗原监测等手段,观察患者对免疫治疗的应答情况,根据患者个体的不同反应,调整治疗策略,开展个体化治疗,以提高治疗效果。

  慢性乙肝的治疗已从标准化治疗逐步走向个体化治疗。如以往对使用长效干扰素治疗的患者标准疗程为48周,现在医生可根据其表面抗原水平下降等情况适当延长疗程,以获得更佳的疗效。一项研究显示:聚乙二醇干扰素a-2a治疗e抗原阳性患者延长至72周和96周,e抗原血清学转阴率从48周疗程的37%分别提升到了51%和53%。

  同样的,对于部分慢性乙肝患者,根据其病情和治疗进展,可使用长效干扰素联合其它抗病毒药物进行治疗,如派罗欣联合拉米夫定或阿德福韦酯,以提高药物疗效。有临床数据显示,聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性患者,治疗结束时表面抗原转阴率可达到17%。

  “在治疗期间的特定时间点(如治疗24周等),对患者施行表面抗原定量等指标监测,可了解患者使用长效干扰素治疗的疗效。对于部分患者,通过调整治疗策略,如延长疗程、或加用核苷类药物联合治疗等个体化治疗方案,以帮助患者获得更好疗效,达到更高的治疗目标。”

  科学的进步终将带着慢性乙肝患者走向一条希望之路。随着抗病毒治疗的研究发展,医生临床经验的丰富和专业水平的提高,慢性乙肝这一世界大病终将被人类征服。


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